Четвертая экспедиция, 1502–1504. Флотилия Колумба состояла из четырех небольших каравелл. Колумб и его сын Эрнандо отплыли на флагманском судне из Кадиса 11 мая 1502. Покинув 25 мая Канарские о-ва, они пересекли Атлантический океан и 15 июня достигли острова, который аборигены называли Матининьо, а Колумб переименовал в Мартинику. Проплыв через Антильский архипелаг, экспедиция достигла Эспаньолы 29 июня, хотя Фердинанд и Изабелла запретили Колумбу там высаживаться. Колумб знал, что губернатор Овандо собирается отправить на родину большую флотилию. Заметив приближавшийся ураган, он предупредил Овандо о шторме и попросил разрешения войти в бухту Эспаньолы. Овандо осмеял опасения Колумба и приказал поднять паруса. Когда разразился шторм, весь флот Овандо, за исключением одного корабля, затонул. Покинув Эспаньолу, Колумб и его спутники предприняли дальнейшее путешествие вдоль берегов Центральной Америки. Колумб все еще полагал, что находится в Азии, недалеко от р.Ганг. Индейцы гуаями, жившие на территории современной Панамы, предлагали золото в обмен на товары, но противодействовали попыткам европейцев основать поселение, а в апреле 1503 заставили европейцев покинуть их земли. Во время отступления один из кораблей затонул. Три оставшихся еле держались на плаву. В море пришлось бросить еще одно судно. Колумб возвратился в Испанию 7 ноября 1504. Умер Колумб в Вальядолиде 21 мая 1506.